يمكن أن يكون "الدماغ الكيميائي" ، مشاكل التفكير والذاكرة المرتبطة بالعلاج الكيميائي ، من الآثار الجانبية المحبطة والموهنة لعلاج السرطان. ومع ذلك ، ما الذي يسبب هذه الحالة بالضبط غير واضح.
الآن ، تقدم دراسة جديدة على الحيوانات ، نُشرت اليوم (6 ديسمبر) في مجلة Cell ، نظرة ثاقبة حول كيفية تأثير بعض أدوية العلاج الكيميائي على خلايا الدماغ. تشير الدراسة إلى أن دواء العلاج الكيميائي شائع الاستخدام ، يسمى الميثوتريكسات ، يسبب مشاكل في "الخلايا المساعدة" في الدماغ.
ما هو أكثر من ذلك ، حددت الدراسة العلاج الدوائي المحتمل للدماغ الكيميائي. عندما تم إعطاء هذا الدواء إلى الفئران التي تلقت الميثوتريكسات ، عكس ذلك بعض أعراض الحالة.
ومع ذلك ، لأن الدراسة أجريت على الفئران ، هناك حاجة إلى مزيد من البحث لمعرفة ما إذا كان العلاج يمكن أن يساعد الأشخاص الذين يتلقون العلاج الكيميائي.
وقالت مؤلفة الدراسة البارزة ميشيل مونجي ، الأستاذة المساعدة في علم الأعصاب وعلوم الأعصاب بكلية الطب بجامعة ستانفورد ، في بيان: "إنها لحظة مثيرة". "إذا فهمنا الآليات الخلوية والجزيئية التي تساهم في الخلل المعرفي بعد علاج السرطان ، فإن ذلك سيساعدنا على تطوير استراتيجيات للعلاج الفعال".
الدماغ على العلاج الكيميائي
يتضمن الدماغ الكيميائي أعراضًا مثل صعوبة التركيز ، والشعور بـ "الضبابية العقلية" ، ومشاكل الذاكرة ، ومشكلة تعدد المهام واستغرق وقتًا أطول من المعتاد لإكمال المهام الروتينية ، وفقًا لمايو كلينيك. يمكن أن تستمر الأعراض لشهور أو حتى سنوات بعد العلاج النهائي لمريض السرطان وقد تمنع بعض الناجين من السرطان من العودة إلى العمل.
وقال كبير الباحثين ايرين جيبسون ، عالم البحث في ستانفورد ، في البيان "من الرائع أنهم على قيد الحياة ، لكن نوعية حياتهم تتأثر حقًا". "إذا تمكنا من فعل أي شيء لتحسين ذلك ، فهناك عدد كبير من السكان يمكن أن يستفيد".
يعرف العلماء أن عقاقير العلاج الكيميائي تستهدف خلايا الجسم التي تنقسم بسرعة ، مثل بصيلات الشعر ، ولكن لم يتم فهم كيفية تأثير الأدوية على خلايا الدماغ تمامًا. (لا تنقسم خلايا الدماغ بمعدل سريع.)
ركزت الدراسة الجديدة على كيفية تأثير العلاج الكيميائي على "الخلايا المساعدة" في الدماغ ، والتي تسمى الخلايا الدبقية ، والتي توفر الدعم للخلايا العصبية في الدماغ. الخلايا العصبية مسؤولة عن إرسال الإشارات في جميع أنحاء الدماغ. على وجه التحديد ، فحص الباحثون ثلاثة أنواع من الخلايا الدبقية: الخلايا الدبقية قليلة التغصُّن ، التي تنتج غطاء وقائيًا حول الألياف العصبية تسمى المايلين. الخلايا النجمية ، وهي خلايا على شكل نجمة تربط الخلايا العصبية بإمدادات الدم الخاصة بها ؛ و microglia ، وهي خلايا مناعية يمكنها أن تلتهم الخلايا العصبية التالفة أو مسببات الأمراض الضارة.
في التجارب التي أجراها الباحثون في الفئران ، ارتبط العلاج بالميثوتريكسات بمشاكل في جميع أنواع الخلايا الدبقية الثلاثة. اقترحت التجارب أن العلاج الكيميائي يؤثر على الخلايا بالطريقة التالية: يؤدي العلاج بالميثوتريكسات إلى تنشيط الخلايا الدبقية على المدى الطويل ، مما يؤدي بدوره إلى التهاب يبدو أنه يسبب مشاكل لكل من الخلايا الدبقية قليلة الخلايا والخلايا النجمية. على سبيل المثال ، تواجه الخلايا التي تشكل خلايا قليلة التغصن صعوبة في الوصول إلى مرحلة النضج ، مما يؤدي إلى زيادة نسبة المايلين.
علاج الدماغ الكيميائي؟
بالنظر إلى أن العلاج الكيميائي يبدو أنه ينشط الخلايا الدبقية الصغيرة ، قام الباحثون بعد ذلك بإعطاء دواء معروف باستنفاد الخلايا الدبقية الصغيرة. الدواء المسمى PLX5622 هو مركب تجريبي بالفعل في التجارب السريرية للاستخدامات الأخرى.
واجهت الفئران التي تلقت الميثوتريكسات وحدها صعوبة في التمييز بين الأشياء الجديدة والمألوفة ، وهي علامة على "الدماغ الكيميائي" في الحيوانات. ولكن في الفئران التي تم علاجها أيضًا باستخدام PLX5622 ، اختفى هذا السلوك. كما عكس PLX5622 العديد من التشوهات التي شوهدت سابقًا في الخلايا القلوية الشحمية والخلايا النجمية.
أخبرت Monje Live Science أنها "شجعت" بهذا الاكتشاف ، خاصة لأن PLX5622 يتم اختباره بالفعل في البشر ، "لذا فإن الطريق إلى السريري هو أمر ممكن".
وقال مونج "ومع ذلك ، لا يزال هناك الكثير من العمل الذي يتعين القيام به والعديد من الأسئلة المتبقية". على سبيل المثال ، متى يجب إعطاء العلاج ، وإلى متى ، للحصول على أفضل النتائج ؛ وما الآثار الجانبية التي قد يسببها العلاج لمرضى السرطان؟
وقالت إن بعض هذه الأسئلة تحتاج إلى إجابة في دراسات على الحيوانات قبل أن تبدأ المحاكمة على البشر.
بالإضافة إلى ذلك ، من الممكن أن تنطبق نتائج الدراسة على أدوية السرطان الأخرى التي تعمل بطريقة مماثلة للميثوتريكسات ، ولكن يجب دراسة كل علاج للسرطان بشكل منفصل لتقييم هذا ، حسبما قال موني.
وقال مونجي: "نظرًا لأننا نفهم المزيد عن الآليات التي من خلالها يغير الميثوتريكسيت وغيره من علاجات السرطان وظيفة خلايا الدماغ ، فقد نتمكن من تطوير علاجات فعالة لتخفيف أو حتى منع الدماغ الكيميائي".
